Ambientata nel 1950 a Manhattan, The Marvelous Mrs. Maisel è una dramedy incentrata su Miriam “Midge” Maisel, una ragazza ebrea solare, energica e acuta che si è tracciata le tappe essenziali della vita: andare al college, trovare un marito, avere figli e preparare le migliori cene in città in occasione dello Yom Kippur. Ben presto si ritrova esattamente dove sperava di essere, vivendo felicemente con suo marito (un uomo che sogna una carriera da cabarettista) e i suoi due bambini nell’Upper West Side. Ma la sua vita perfetta viene sconvolta quando il marito la lascia improvvisamente per un’altra donna. Completamente impreparata, Midge non ha altra scelta che rivalutare tutta la sua esistenza. E quando finisce per caso sul palco di un comedy club, scopre presto le proprie abilità da attrice comica e decide così di usare questo nuovo talento per costruirsi una nuova vita. La serie traccia le traiettorie dell’avventura di Midge mentre intraprende questa nuova professione in un mondo dello spettacolo dominato dagli uomini e si trasforma da casalinga di periferia a perfetta performer nei club dell’East Village.